走進(jìn)康芝
康芝藥業(yè)股份有限公司,是一家以兒童藥為主業(yè)的上市公司。公司積極踐行“兒童大健康戰(zhàn)略”和“精品戰(zhàn)略”,致力于打造中國兒童大健康產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)軍品牌。
7月1日,康芝研究院院長嚴(yán)常開博士帶領(lǐng)科研團(tuán)隊與廣東藥科大學(xué)王來友教授、海思醫(yī)療創(chuàng)始人夏昊強博士展開三方學(xué)術(shù)交流。
康芝團(tuán)隊率先展示了部分在研項目,包括將定量藥理學(xué)用于兒童個性化給藥的最新案例,以及開發(fā)群體藥代動力學(xué)核心自主新算法的倡議。兒童劑量的計算借助牛頓法使得藥物暴露量處于安全等效的區(qū)間內(nèi),而群體藥代動力學(xué)新算法借助概率圖模型把群體差異的因果關(guān)系呈現(xiàn)為貝葉斯網(wǎng),再借助MCMC采樣獲得參數(shù)的后驗概率分布。
夏博士則介紹目前國內(nèi)藥物基因組學(xué)的機遇與挑戰(zhàn),以及公司現(xiàn)有的成熟技術(shù)方案。藥物基因組學(xué)研究基因如何影響藥物的生物轉(zhuǎn)化過程。比如由于基因的拷貝數(shù)不同,轉(zhuǎn)運體或代謝酶的表達(dá)量有所差異,因此同樣的藥物在不同人身上,藥代動力學(xué)差異巨大。鑒于藥物基因組學(xué)測序成本已經(jīng)降低到人均幾百塊乃至幾十塊,康芝或?qū)⒃谖磥硭幬镅邪l(fā)中普遍采集藥物基因組學(xué)信息,這對理解藥物生物轉(zhuǎn)化的個體差異具有重要意義。
王教授最后介紹了他所在團(tuán)隊在抗結(jié)核藥物肝毒性機理研究的工作,以及正在開展的如何借助藥物警戒系統(tǒng)推動真實世界(real-world)研究。王教授對藥物警戒(pharmacovigilance)和藥物肝毒性的興趣與康芝研究院不謀而合。有些藥物的肝毒性是罕見異質(zhì)性肝毒性(rare idiosyncratic hepatotoxicity),唯有當(dāng)處方量達(dá)到百萬甚至千萬時才會出現(xiàn),在臨床試驗階段樣本量不足以呈現(xiàn)。在推向市場后,即便有不良反應(yīng)的報道,由于不清楚該毒性究竟是何種罕見的個體化特征而導(dǎo)致,在實驗室中也無法重現(xiàn)劑量依賴的毒理過程。而借助藥物警戒系統(tǒng)的真實世界數(shù)據(jù),我們就有可能捕捉到這種罕見的個體化差異,證實毒理機制,添加禁忌人群,保障用藥安全。近年來對尼美舒利的用藥安全頗有爭議,其肝毒性的發(fā)生概率事實上小于常見的非甾體類抗炎藥(NSAID),但屬于罕見異質(zhì)性肝毒性,由某種罕見而未知的個體化差異所導(dǎo)致。幾十年來,對其罕見異質(zhì)性肝毒性的機理有各種假說,卻無一被劑量依賴的毒理實驗證實。 那么王教授后續(xù)開展的基于真實世界的循證藥學(xué)與臨床毒理學(xué)研究工作能否幫助我們理解尼美舒利的罕見肝毒性機理呢?我們拭目以待。
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